20年前，Sam和哥哥 Dean失去了母亲，不是自然死亡，不是天下大乱，杀死他们的母亲的是一个令人惊秫的超自然怪物。兄弟俩的父亲决心要寻找这个杀死爱妻的怪物并报杀妻之仇，从此便带着两个儿子走上了猎魔之路。而Sam和哥哥Dean对这生活有着两种截然不同的观点，哥哥希望能助父亲雪上加霜，找到这个怪物。Sam则希望上大学，过上正常人的生活。最终Sam考入了斯坦福大学的研究生，他与一直不和的哥哥Dean无意遇到了很多在北美民间传说和都市怪谈中都没听说过的幽灵和怪物。因为父亲的一次失踪，哥哥Dean找到了他，希望和他一起寻找父亲的下落，而Sam则表现的不积极，力求避免影响自己的生活。但现实总是残酷的，Sam深爱着的女朋友和自己的母亲当年一样被同一种手段残忍杀死，参杂着旧仇和新仇的Sam再次和哥哥踏上了猎魔之路，兄弟俩...