故事紧接第四集，狼族和血族的混血之女伊薇的血液已经成了，狼族和吸血鬼都想得到的至宝。伊薇之母吸血鬼精英女战士赛琳娜将其藏匿，自己却成了两大种族猎杀的目标。与此同时狼族的新首领马瑞思集结了大批人马，对血族展开的势不可挡的进攻，摧毁了血族的大量据点，血族形势岌岌可危。

为了挽回与狼族战争的颓势，吸血鬼新长老塞米拉向委员会提出，特赦赛琳娜让其重回血族阵营，训练吸血鬼战士，抵抗狼族的进攻。在大卫父子的帮组下，塞米拉终于说服的委员会，赛琳娜重回吸血鬼基地。而塞米拉真正图谋的却是赛琳娜进化的血液。赛琳娜惨遭暗算即将被塞米拉抽干血液的兵临城下之际，大卫救出了赛琳娜，而大卫之父却在掩护其子逃走的战斗中惨遭杀害。大卫和赛琳娜逃亡血族北欧据点。

为了伊薇的行踪，狼族首领带领大队人马追踪而至，狼族血族大战兵临城下一触即发。